Gerontolog Moskalev: "120 Let življenja Je šele Začetek"

Kazalo:

Video: Gerontolog Moskalev: "120 Let življenja Je šele Začetek"

Video: Gerontolog Moskalev: "120 Let življenja Je šele Začetek"
Video: Zmelkoow - smisel življenja 2024, Marec
Gerontolog Moskalev: "120 Let življenja Je šele Začetek"
Gerontolog Moskalev: "120 Let življenja Je šele Začetek"
Anonim
Gerontolog Moskalev: "120 let življenja je šele začetek" - hrana, dolgoživost, starost
Gerontolog Moskalev: "120 let življenja je šele začetek" - hrana, dolgoživost, starost

Vsakdo želi živeti srečno do konca svojih dni, vendar ne uspe vsem. Kaj je vzrok staranja? Koliko let je človeško telo "programirano"? Ali je mogoče podaljšati aktivno življenjsko dobo? Intervju s spletnega mesta med-info.ru.

To je naš pogovor z doktorjem bioloških znanosti, vodjo laboratorija Biološkega inštituta FGBUN Znanstvenega centra Komi Uralske podružnice Ruske akademije znanosti, vodjo laboratorija MIPT, vodjo oddelka za ekologijo državne univerze Syktyvkar, avtor več kot 80 znanstvenih člankov in knjig s področja staranja genetike in pričakovane življenjske dobe Aleksej Aleksandrovič Moskalev.

Image
Image

Nihče od nas se ne želi starati, a slej ko prej se vsi postarajo … Zakaj tak napad in zakaj se nam to dogaja?

- Skratka, staranje je opredeljeno kot postopna izguba vitalnosti. Za ta pojav je veliko razlogov. Staranje ni nič manj zapleteno kot življenje samo. Kaj je življenje? Na kratko. Tako je tudi staranje. To je postopno kopičenje kromosomskih zlomov in sprememb v DNK, epigenetskih napak, ki spreminjajo aktivnost številnih pomembnih genov, kroničnega vnetnega procesa, premikov imunske in nevroendokrine funkcije, odpovedi medcelične komunikacije, disfunkcije mitohondrijev, celičnega stresa, skrajšanja telomer, izgube sposobnosti delitve celic in funkcionalnih izvornih celic.

Znane so vrste rastlin in živali, katerih smrtnost ni odvisna od starosti, procesi rasti in razmnoževanja pa se nadaljujejo vse življenje. Primer tega so sekvoje, pojedene, številne vrste preprostih živali (gobice, želeji iz glavnika, hidre, ploski črvi), nekatere ptice, majhni netopirji, že omenjena gola podgana.

Na splošno je staranje normalno?

- Kljub temu, da je staranje ljudi vseprisoten pojav, to ni norma. O staranju bi govoril kot o sindromskem kompleksu - kombinaciji različnih bolezni. Konec koncev, kot pravi znani gerontolog Mihail Blagosklonny, so starostne bolezni znaki staranja, tako kot je dim znak ognja.

Upočasnitev staranja bo hkrati podaljšalo življenje in odložilo starostne bolezni. Poleg tega se znanstveniki zavedajo primerov sesalcev, na primer gole krtice afriških glodalcev, ki živijo desetletja, njihova smrtnost pa ni odvisna od starosti (torej staranja). Najpomembneje pa je, da te živali ne trpijo za sladkorno boleznijo, rakom ali osteoporozo.

Ne starajo se samo ljudje, ampak se tudi živali, rastline, stvari obrabljajo …

- Stvari se obrabijo, ker samopopravilo ni lastno njihovi naravi. In v vsakem živem bitju se takšni procesi odvijajo. Poškodbe na celični in tkivni ravni se aktivno preprečujejo in trajno "zacelijo" z mehanizmi obnove dotrajanih struktur, njihove zamenjave ali odstranitve.

Se pravi, staranje vozička in staranje konja nista ista stvar. Vendar se iz nekega razloga pri vas in pri meni postopoma obrabljata sama mehanizma odpornosti proti obrabi in popravila. Kljub temu, kot sem že rekel, obstajajo znane vrste rastlin in živali, katerih smrtnost ni odvisna od starosti, procesi rasti in razmnoževanja pa se nadaljujejo vse življenje. Primer za to so sekvoje, pojedene, številne vrste preprostih živali (gobice, žele iz glavnika, hidre, ploski črvi), nekatere ptice, majhni netopirji, že omenjena gola podgana.

Nekdo umre mlad, nekdo dočaka starost. Kakšen je razlog?

Smrt ima lahko veliko vzrokov, ne le staranje. Zdaj pa vse več ljudi živi do starosti. Študije so pokazale, da je pričakovana življenjska doba povprečnega človeka 75% odvisna od načina življenja. Toda tudi če se z vami odrečemo vsem slabim navadam, začnemo pravilno jesti, se gibati, obvladati čustveni stres - v povprečju bomo živeli … 86 let. O 120 letih ni govora. Je pa majhno število ljudi, ki živijo 90, 100 in celo 120 let. Največja znana človekova dolgoživost je 122 let.

Posebne študije so pokazale, da se ti izjemni stoletniki po svojem načinu življenja ne razlikujejo od navadnih ljudi. Poleg tega se njihova dolgoživost podeduje pri potomcih. Tako so ti stoletniki genetsko drugačni od povprečnega človeka.

Kako se ti srečneži razlikujejo od navadnih smrtnikov?

- Obstajata dve predpostavki, kaj točno. Prvič, morda imajo manj škodljivih mutacij, ki pospešujejo nastanek nekaterih senilnih bolezni. Nenavadno pa se stoletniki praktično ne razlikujejo od navadnih ljudi v nizu škodljivih mutacij, ki so običajno povezane s srčno -žilnimi in rakavimi boleznimi. Pri stoletnikih je bila zanesljivo zabeležena le odsotnost mutacije E4 v genu APOE, povezana s tveganjem za Alzheimerjevo bolezen in aterosklerozo.

Druga možnost je, da imajo superstoletniki ugodne mutacije, "zaščitne" variante genov, ki so prispevale k njihovi odpornosti na stres in dolgoživost. Tukaj nam ni treba govoriti o nobenem genu v vsakem dolgem jeterju, temveč o celem nizu takih variant, ki so se srečale v enem genomu in ustvarile ugodno kombinacijo. To so na primer mutacije v genih LRP5 (odgovorni za zdravje kosti), GHR in GH (rakotvornost), MSTN (stanje mišic), SCN9A (neobčutljivost za bolečino), CCR5 in FUT2 (imunost na viruse), PCSK9 in APOC (bolezni srca in ožilja), APP (Alzheimerjeva bolezen), SLC3 OA8 (sladkorna bolezen).

Stara pomeni bolna. Vsaj mnogi mislijo tako. Nekoč mi je med intervjujem eden od zdravnikov rekel: "Noben človek ni umrl od starosti, vsi umrejo zaradi bolezni." Se s tem strinjate?

- Ko tako pravijo, običajno mislijo, da s staranjem ni ničesar, da je treba razviti zdravila proti vsaki ločeni starostno povezani patologiji. Verjamem pa, da je staranje bolezen. Zaradi staranja je pojav smrtnih patologij neizogiben.

In ne govorimo le o boleznih v starosti - sladkorni bolezni, Parkinsonovi bolezni, srčnem infarktu. Na primer, starejši ljudje pogosteje umrejo zaradi nesreč - njihova reakcijska hitrost ni več enaka, tudi prehlad ima večjo verjetnost, da ubije starega moškega kot mladega.

Koliko let je oseba "programirana"?

- Z evolucijskega vidika je človek na splošno "programiran" za 45 let, pred nastopom starosti, ko se verjetnost zapuščanja potomcev zmanjša. Konec koncev je evolucijska vloga posameznika vrste razmnoževanje in razmnoževanje. Preostali čas je obdobje "po garanciji", odvisno od kombinacij "ugodnih" in "neugodnih" variant genov, podedovanih od staršev, pa tudi od tega, kako udobni ali neprijetni so pogoji, v katerih ti dedni geni delujejo - od načina življenja, prehrane, spanja in počitka.

Trenutno je znanih več deset genov, povezanih s človekovo dolgoživostjo in več kot tisoč - z dolgoživostjo pri živalih. Kot sem že rekel, lahko nekatere "ugodne" kombinacije genov nekaterim ljudem omogočijo, da živijo bistveno dlje od povprečja. A kdo ve, morda čas ni daleč, ko se človek nauči programirati svojo dolgoživost.

Če poznamo mehanizme staranja, bomo lahko s pomočjo kombinacij zdravil, genske in celične terapije, uravnotežene prehrane, ritma življenja dosegli impresivno upočasnitev staranja, kar pomeni zamudo številnih patologij in radikalno podaljšanje življenja in njegove delovne dobe.

Zakaj ste se začeli ukvarjati s temo staranja?

- Staranje je najpomembnejši od nerešenih bioloških problemov, s svetovnim staranjem in povečanjem deleža invalidskega prebivalstva v najrazvitejših državah sveta pa ta problem dobi nov pomen, tako akutno bo v Bližnja prihodnost.

Pred osemnajstimi leti sem začel raziskovati življenjsko dobo drosofile pod vplivom ionizirajočega sevanja. Izkazalo se je, da lahko obsevanje z majhnimi odmerki v tem objektu povzroči podaljšanje pričakovane življenjske dobe, ta učinek pa je odvisen od aktivnosti določenih genov.

Nekateri od teh genov so biogerontologom dobro znani, saj povečanje in zmanjšanje njihove aktivnosti z genetskimi metodami vodi tudi v podaljšanje pričakovane življenjske dobe. Pomen teh študij je najprej v dejstvu, da imamo tudi iste gene, pa tudi v tem, da se zmerni stres ne le ne zmanjša, ampak tudi podaljša pričakovano življenjsko dobo.

Evo kako … Izkazalo se je, da je stres lahko koristen?

- Dolgoživost skoraj vedno gre z roko v roki z odpornostjo na stres. Začeli smo ustvarjati transgene muhe, pri katerih bi bilo mogoče znatno povečati aktivnost nekaterih genov, odgovornih za odpornost na stres, nato pa preučiti njihovo življenjsko dobo. In v številnih primerih nam je uspelo. Prekomerna aktivacija gena za odziv na poškodbe DNA v živčnem sistemu sadnih muh je omogočila podaljšanje njihovega življenja do 75%.

Image
Image

Pred sedmimi leti smo čutili, da se je znanje o genetiki staranja nabralo dovolj za izbiro določenih genov, ki pospešujejo staranje zaradi farmakološke inhibicije. Od takrat preizkušamo geroprotektivne lastnosti različnih zdravil tako, da jih hranimo s sadnimi muhami in ogorčicami. Zlasti smo pokazali, da lahko zaviranje nekaterih vnetnih procesov znatno upočasni staranje. Uspelo nam je tudi najti nekaj kombinacij zdravil, ki delujejo na različne tarče, ki so bile učinkovitejše od samih teh snovi.

Staranje je kompleksen premik številnih parametrov vitalne aktivnosti celice glede na normalno, mlajše stanje. Na primer, več deset istih genov spremeni svojo aktivnost v smeri povečanja ali zmanjšanja. To znanje poskušamo uporabiti za iskanje novih geroprotektorjev. Toda farmacevtski izdelki lahko dosežejo daleč od vseh genskih produktov v celici. Zato razmišljamo o uporabi pristopov genske terapije po modelu starih miši.

Narava nam je že postavila nekaj izjemnih poskusov. Glava kit lahko živi več kot 200 let, najmanjši sesalec (5 g), Brandtov netopir, več kot 40 let. Slednji primer nas je tako zanimal, da smo združili moči s kolegi s Harvardske medicinske šole in dešifrirali genom te živali ter ugotovili verjeten vzrok njihove dolgoživosti, ki se je hkrati izkazal za vzrok njihove pritlikavosti.

Vedno so se ljudje borili za nastanek eliksirja mladosti. Danes nekateri znanstveniki pravijo, da so ga izumili - to so geroprotektorji. Kako učinkovita je ta terapija?

- Če govorimo o modelu miši, največji učinki podaljšanja življenja s pomočjo geroprotektorjev znašajo 30-40%. Vendar pa gre večinoma za enkratne študije, ki jih je treba za večjo zaupanje reproducirati. Samo ena snov, zaviralec mTOR kinaze, je dokazala svoj učinek v 8 poskusih na treh genetsko različnih sevih miši, vendar učinki niso bili večji od 26%.

Prav tako zmanjšuje verjetnost nekaterih tumorjev, vendar povečuje tveganje za sladkorno bolezen. Zdravilo z zdravilno učinkovino N, N-dimetilimid dikarboimid diamid, ki podaljša življenje različnih živali, tudi miši, se je dobro izkazalo. Nedavno je bilo ugotovljeno, da je bila smrtnost ljudi s sladkorno boleznijo, ki jemljejo to zdravilo, celo nekoliko nižja kot pri zdravih ljudeh.

Vzdržujemo bazo člankov, kjer so bile zabeležene geroprotektivne lastnosti snovi. Skupno je bilo zbranih že več kot 200 takšnih spojin, od katerih je več deset znanih zdravil, odobrenih za uporabo pri različnih boleznih. Zelo smiselno je ne le izumiti nove geroprotektorje, ampak tudi preveriti prisotnost geroprotektivnih lastnosti v zdravilih, ki so že znana na trgu, pa tudi morebitno povečanje učinkov, če združimo več geroprotektorjev z drugačnim mehanizmom delovanja.

Težava je v tem, da vse to delo zahteva resno financiranje, saj je brez obsežnih predkliničnih in kliničnih študij redna uporaba kakršnih koli geroprotektorjev v najboljšem primeru neupravičena, v najslabšem pa preprosto nevarna.

Ali delate v tej smeri?

- Zdaj že izvajamo nekaj raziskav, vendar bi si zelo želeli okrepiti razvoj na področju geroprotekcije in kombinatorike geroprotektorjev, vendar to zahteva znatnejša sredstva, kot jih imamo.

Kako se vam zdi dejstvo, da danes nekateri pišejo v oporoki, da bi jih po smrti zamrznili s krioniko? Na kaj upajo?

»Ideje o krioniki so mamljive, vendar tu vidim dve težavi. Trenutna globina in hitrost zamrzovanja morda ne zadoščata za ohranitev številnih tkiv. Poleg tega še niso bili razviti pristopi za "oživitev" zamrznjenih sesalcev in težko je reči, kdaj se bodo pojavili.

Lahko se kaznuje ne le s smrtjo, ampak tudi z življenjem. Obstaja znana prispodoba o "večnem Judu", obsojenem na nesmrtnost. Ta tema se aktivno uporablja v literarnih delih in filmih (o nesmrtnosti posameznika in njegovi večni osamljenosti). Kaj mislis o tem?

Kot je zapisal Borges, "razen človeka, so vsa živa bitja nesmrtna, ker ne vedo za smrt." Zdi se, da je homo sapiens edina vrsta živih bitij, ki se zavedajo svoje smrtnosti. Inteligentno bitje se ne more razvijati s stalnimi mislimi na smrt. Na smrt lahko pozabite, ne razmišljate o njej ali je zanikate.

Oblike psihološke prilagoditve lahko vključujejo tudi ponižnost z neizogibnostjo smrti, vero v nadaljevanje »življenja po smrti« ali v to, da je smrt mogoče »prevarati«, zaupanje v koristi smrti je »pravična kazen«, »kazen za grehe«”,“Evolucijska nujnost”,“Motor napredka”. Strašnejši od strahu pred smrtjo je lahko le strah pred večnim trpljenjem. Drugi je poklican, da ubije prvega.

Napisali ste knjigo o praktičnih vprašanjih dolgoživosti in staranja. Na katero občinstvo je naslovljen?

-Knjiga je namenjena najširšemu krogu bralcev. Vsak se lahko nauči veliko novega in zanimivega o tem, zakaj se staramo, kaj lahko počnemo zdaj in kaj nam pripravljata znanost in medicina v bližnji in daljni prihodnosti.

Še danes znanstvene laboratorije naseljujejo živali, katerih življenjska doba je nekajkrat daljša od življenjske dobe njihovih divjih sorodnikov; so bili dešifrirani genomi edinstvenih praktično starostnih vrst živih bitij; odkril nekaj snovi proti staranju, diete in posege genske terapije.

Knjiga poudarja rezultate teh študij in druge obetavne dogodke, ki še čakajo na izvajanje. Poleg tega vsebuje praktične nasvete (priporočila o prehrani, spanju in počitku, telesni dejavnosti, ki prispevajo k zdravi dolgoživosti).

Za svoja leta izgledaš zelo mlado … Kako ti to uspe, razkrij skrivnosti

- Ne morem objektivno presoditi, kako izgledam, toda morda se, ko govorim o temi, ki mi je zanimiva, preobrazim in postanem mlajši. (Nasmeh.)

Foto: iz osebnega arhiva A. A. Moskalev

Avtor: Irina Tretyakova

Priporočena: